癲癇(Epilepsy,EP)是一組由多種原因?qū)е碌哪X部神經(jīng)元高度同步化異常放電所引起的以短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的綜合征。在21世紀(jì)初,全球共有大約5000萬的癲癇患者,其中4200萬為活動(dòng)性癲癇的患者,他們中有82%生活在欠發(fā)達(dá)的地區(qū)。癲癇的患病率各國不一,總體而發(fā)達(dá)國家相對(duì)偏低,而發(fā)展中國家偏高。我國將近有900萬癲癇患者,癥狀性癲癇占多數(shù),且每年新增癲癇病人40萬左右。而50%或更多的患者卻未能得到正常的醫(yī)治,使患者的病情反復(fù)發(fā)作而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,因此對(duì)癲癇的治療是一項(xiàng)十分艱巨而又十分重要的任務(wù)。
目前控制癲癇仍以抗癲癇化學(xué)藥物(antiepileptic drugs, AEDs)為主,常用一線抗癲癇藥如苯妥英、丙戊酸、卡馬西平等可使70%?80%的癲癇患者發(fā)作得以控制,但這些藥物藥代動(dòng)力學(xué)的局限性及耐受性、致畸的可能性、嚴(yán)重皮疹、對(duì)肝臟的毒副作用,及易對(duì)認(rèn)知功能產(chǎn)生的嚴(yán)重不良作用而導(dǎo)致癲癇患者生活質(zhì)量下降等因素,限制了其應(yīng)用。新型抗癲癇藥物,如加巴噴丁、拉莫三嗪、奧卡西平、左乙拉西坦等,患者對(duì)其耐受性較傳統(tǒng)抗癲癇藥物大大降低。但新型AEDs的不良反應(yīng)事件也被頻頻報(bào)道,且其費(fèi)用較一線AEDs昂貴,因此,目前臨床應(yīng)用也受到限制。如果藥物療法不能成功控制癲癇,可以嘗試手術(shù)治療、迷走神經(jīng)刺激術(shù)和酮食療法。但大約25%?30%左右的癲癇患者對(duì)各種療法包括藥物、癲癇手術(shù)、迷走神經(jīng)刺激術(shù)等耐受,這就需要研發(fā)新的抗癲癇藥物或發(fā)展新的治療方法。
二十五味珊瑚丸是傳統(tǒng)藏藥,具有清熱定驚、開竅通絡(luò)、活血止痛等功效,用于治療“白脈病”,癥見神志不清、身體麻木、頭暈?zāi)垦！⒛X部疼痛、血壓不調(diào)、頭痛、癲癇及各種神經(jīng)性疼痛。黃福 教授多年的臨床床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為:本品結(jié)合AEDs治療癥狀性癲癇特別對(duì)難治性部分性癲癇及腦梗后繼發(fā)的癲癇效果理想,本品既可以提高AEDs的抗癲癇效果又可降低AEDs的不良作用發(fā)生率及其發(fā)生的嚴(yán)重程度。本課題組對(duì)該藥治療癥狀性癲癇的臨床療效進(jìn)行回顧性評(píng)價(jià),為下一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供證據(jù)支持。由于臨床上運(yùn)用本品抗癲癇治療時(shí)往往添加AEDs,所以該藥單藥抗癲癇的效能如何,適用于何種癲癇發(fā)作類型及其通過何種機(jī)制起到抗癲癇的作用,目前的研究仍處于空白狀態(tài)。戊四氮(pentylenetetrazole,PTZ)急性驚厥模型及最大電休克發(fā)作(maximalelectroshock seizure, MES)模型是目前使用最多的急性致癇模型。既往研究表明能抑制動(dòng)物PTZ急性驚厥發(fā)作的藥物,臨床上對(duì)失神發(fā)作及陣攣性發(fā)作有效;能抑制MES模型發(fā)作的藥物,臨床上對(duì)全面強(qiáng)直-痙攣性發(fā)作有效?？傊?能抑制上述兩種動(dòng)物模型驚厥發(fā)作的藥物,具有一定的抗癲癇及抗驚厥的作用。本實(shí)驗(yàn)在回顧性臨床研究的基礎(chǔ)上,初步觀察與比較二十五味珊瑚丸單藥對(duì)以上兩種不同急性致癇動(dòng)物模型的效應(yīng)。由于時(shí)間的關(guān)系,目前研究尚未深入到慢性癲癇動(dòng)物模型的研究及本品抗癲癇 分子作用機(jī)制的研究。
評(píng)價(jià)AEDs添加二十五味珊瑚丸治療癥狀性癲癇的療效,及其對(duì)癲癇反復(fù)發(fā)作所致或長(zhǎng)期藥物療法所致的認(rèn)知障礙與癲癇發(fā)作后頭痛的影響,為“二十五味珊瑚丸既可以輔助AEDs提高抗癲癇療效又可以降低AEDs的不良反應(yīng)”提供證據(jù)支持,為抗癲癇臨床用藥方案提供新的思路和方法。研究二十五味珊瑚丸單藥對(duì)急性致癇動(dòng)物的發(fā)作行為、腦電、痛閥、自發(fā)活動(dòng)的影響,為“二十五味珊瑚丸單藥具有抗癲癇、抗驚厥的作用”、“具有中樞性的鎮(zhèn)痛作用”及“具有鎮(zhèn)靜的作用”提供證據(jù)支持,為本品的抗癲癇機(jī)制的研究及即將進(jìn)行的前瞻性臨床試驗(yàn)探路。
1、觀察添加二十五味珊瑚丸治療癥狀性癲癇能否理想減少癲癇發(fā)作頻率與發(fā)作持續(xù)時(shí)間;
2、觀察添加二十五味珊瑚丸治療癥狀性癲癇能否理想抑制癇性放電;
3、觀察添加二十五味珊瑚丸治療能否理想減輕癲癇發(fā)作后頭痛程度;
4、觀察添加二十五味珊瑚丸治療能否改善認(rèn)知功能障礙;
5、通過急性致癇動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn),研究二十五味珊瑚丸單藥是否具有抗癲癇及抗驚厥的作用;
6、通過熱板及熱輻射甩尾鎮(zhèn)痛試驗(yàn),研究二十五味珊瑚丸是否具有中樞性鎮(zhèn)痛作用。
7、通過比較干預(yù)前、后小鼠自主活動(dòng)次數(shù)的變化情況,研究二十五味珊瑚丸是否具有鎮(zhèn)靜的作用。
臨床試驗(yàn)研究結(jié)論
二十五味珊瑚丸低、中、高劑量組均具有中樞性鎮(zhèn)痛作用,且其鎮(zhèn)痛效果理想優(yōu)于丙戊酸鈉組,本研究結(jié)果進(jìn)一步為“添加該藥治療癲癇可以緩解癲癇發(fā)作后頭痛及肌肉痛”提供證據(jù)支持。二十五味珊瑚丸低、中、高劑量組均具有鎮(zhèn)靜的作用。本品的鎮(zhèn)靜效果不如丙戊酸鈉,但丙戊酸鈉組動(dòng)物易出現(xiàn)深度鎮(zhèn)靜現(xiàn)象,如嗜睡、乏力、淡漠等。綜上所述,本課題研究分為臨床和基礎(chǔ)兩部分。臨床部分采用了回顧性分析病歷的方法對(duì)二十五味珊瑚丸添加治療癥狀性癲癇的臨床療效和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià);動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究部分運(yùn)用急性致癇動(dòng)物模型,研究二十五味珊瑚丸單藥對(duì)急性致癇動(dòng)物的腦電、發(fā)作行為、痛閥、自主活動(dòng)的影響。本研究發(fā)現(xiàn):1.AEDS添加二十五味珊瑚丸治療癥狀性癲癇既可輔助AEDs提高其抗癲癇的療效,又可降低AEDs的不良反應(yīng)發(fā)生率和發(fā)生的嚴(yán)重程度;2.二十五味珊瑚丸添加治療具有減輕癲癇所引發(fā)頭痛的作用;3.二十五珊瑚丸添加治療具有改善認(rèn)知障礙的作用;4.二十五味珊瑚丸單藥具有抗癲癇、抗驚厥、鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜的作用,具有減少深度鎮(zhèn)靜,如淡漠、乏力、嗜睡等發(fā)生的作用。
